Nature子刊發表附屬一院有關腫瘤饑餓療法新途徑的研究成果

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       饑餓療法在腫瘤治療領域向來被認為是一種有前景的治療策略🌀，但是限於細胞自身對“饑餓”狀態的自我保護，實際療效一直不甚理想🤏🏿。近日🧙🏼，一項由Vsport体育平台附屬第一人民醫院聯合華東師範大學等單位研究人員共同實施的研究證實🧑‍🦼‍➡️，一種被稱為REGγ的蛋白酶體是細胞進行饑餓狀態下“自我保護”的關鍵成分🚔，“敲低”REGγ可顯著提高能量代謝抑製劑在小鼠體內的抗腫瘤活性，這意味著REGγ蛋白酶體是饑餓腫瘤療法一個潛在的治療靶點。這一研究發現發布在8月11日的《自然通訊》（Nature Communications）雜誌上🦫。附屬一院臨床轉化研究院細胞代謝與疾病研究所孫蓮慧、範廣建、單佩佩為該論文共同第一作者，王傳貴教授與張勝萍博士為這篇論文的共同通訊作者。     

       據參與此課題的附屬一院臨床轉化研究院細胞代謝與疾病研究所專家介紹，饑餓療法是通過註射2-DG（雙脫氧葡萄糖）來實現對能量限製的模擬，以期讓腫瘤細胞攝入的葡萄糖急劇減少🙋🏻。由於癌細胞耗糖量遠遠大於正常細胞，所以這一方法可以針對性地“餓死”癌細胞，而對正常細胞傷害較小🎆。不過，在這一過程中，REGγ蛋白酶會通過抑製細胞內耗能過程而維持能量平衡和細胞生存——這原本是人體在饑餓狀態下的自我保護手段🧏🏻，但是在腫瘤饑餓療法中🎐，這一因子卻成了“幫倒忙”者🧢。     

       課題組專家發現，敲低REGγ可顯著提高能量代謝抑製劑在小鼠體內的抗腫瘤活性🙎‍♂️，相當於將這一“幫倒忙”的激活因子一腳踢開🧜🏻‍♀️，從而提升饑餓療法的效果⇨𓀚。研究結果闡明了在饑餓條件下維持能量平衡和細胞活力的一個非泛素依賴性過程的控製機製🤽‍♀️，表明REGγ蛋白酶體是饑餓腫瘤療法一個潛在的治療靶點。     

       此篇論文通訊作者王傳貴教授近五年內在細胞應激🔻、腫瘤及代謝紊亂疾病方面取得許多創新性成果。2015年王傳貴教授和張勝萍博士合作研究發現了脂代謝調控基因KLF14是控製基因組穩定的新腫瘤抑製因子，該基因有望成為腫瘤診療和抗腫瘤藥物研發的新靶標（研究成果發表於Nature Communications 2015）。2013年，王傳貴教授與華東師範大學李曉濤教授合作🧝‍♀️，證實蛋白酶體激活因子REGγ抑製自噬調控了肝臟脂類代謝🔖，研究結果揭示了REGγ在自噬和肝脂肪變中的作用，表明蛋白酶體和自噬降解系統在脂質穩態調控中機製上發生了相互串擾。這一研究發現發表在Cell Metabolism雜誌上，並被Nature Medicine專評（Cell子刊揭示代謝調控新機製）。